Ключът към живот над 110 години може да се крие в клетки, които унищожават рака

Хората, които доживяват до 110 и повече години, имат големи количества от рядък вид имунни клетки, способни да унищожават ракови клетки, показва ново проучване, публикувано в Cell Reports.

Възможно е тези клетки, известни като цитотоксични Т-клетки, да помагат на хората да достигат изключително напреднала възраст, като предпазват организма от рак. Авторите на изследването обаче признават, че това все още не е напълно ясно каква точно роля изпълняват тези клетки.

Суперстолетниците - хората на 110 и повече години - не само живеят необичайно дълго, но изглежда успяват да избегнат и редица заболявания, свързани със стареенето, сред които сърдечносъдови заболявания, деменция и рак.

Учените се надяват изследването на имунната им система да помогне да се разбере защо тези изключително редки хора запазват добро здраве толкова дълго и да даде насоки как останалите също могат да останат здрави в по-напреднала възраст.

„Повечето изследвания върху стареенето на имунната система са съсредоточени върху нейния упадък“, казва пред Nature Коске Хашимото, биолог от Университета на Осака в Япония и съавтор на проучването.

„Нашето изследване показва, че дори в изключително напреднала възраст имунната система може да продължи да се адаптира избирателно.“

Онколози аплодират ново лечение за рак на панкреаса

Редки клетки

Новото изследване стъпва върху откритие от 2019 г. на Хашимото и негови колеги, според което суперстолетниците имат сравнително голям брой редки CD4 цитотоксични Т-лимфоцити, известни като CD4 CTL.

Цитотоксичните клетки унищожават други клетки. CD4 CTL обикновено представляват под 5% от всички Т-клетки в организма. Те са по-слабо проучени от други видове Т-клетки, но често се откриват при вирусни инфекции, а все повече данни показват, че могат да унищожават и ракови клетки, включително при рак на белия дроб и меланом.

Екипът на Хашимото искал да установи на каква възраст броят на CD4 CTL започва да се увеличава.

Суперстолетниците са трудни за изследване, просто защото много малко хора доживяват до такава възраст, обяснява Хашимото. В Япония, където е проведено проучването, има едва около 150 души на възраст 110 и повече години.

В изследването участват 28 души, включително и по-млади участници: осем души на възраст между 70 и 90 години, десет столетници на възраст 100-109 години и десет суперстолетници.

Нова РНК ваксина предотвратява повторната поява на меланома

Както учените вече бяха установили, CD4 CTL се срещат в големи количества при суперстолетниците. Но този път те откриват значителен брой от тези клетки и при хора над 100 години, което подсказва, че тази адаптация на имунната система започва приблизително около тази възраст.

При по-младите участници делът им е нормален - около 4% от всички Т-клетки. При столетниците той достига около 10%, а при суперстолетниците - приблизително 18%.

Учените установяват и че тези клетки изглежда реагират на конкретни заплахи за имунната система.

Всяка Т-клетка, която организмът произвежда, има уникален рецептор, позволяващ му да разпознава и реагира на огромно разнообразие от антигени. Когато цитотоксична Т-клетка срещне съответния антиген, тя започва да се размножава, създавайки множество идентични клетки, които атакуват мишената.

При столетниците и суперстолетниците учените установяват, че отделни клонирани линии представляват голяма част от всички CD4 CTL. При един от столетниците например 53,8% от тези клетки са били идентични.

Това подсказва, че имунната система е реагирала активно на конкретен и продължително присъстващ фактор.

Тъй като клетките са открити в кръвта, изследователите не могат да установят в кои тъкани проникват и какво правят там. За да получат повече информация, те анализират рецепторите на най-разпространените линии CD4 цитотоксични клетки.

След това сравняват аминокиселинните им последователности с база данни от рецептори на CD4 клетки. Около 30 последователности от проучването съвпадат с такива, открити при хора с рак.

Най-чести са съвпаденията с хора с рак на белия дроб, въпреки че никой от участниците в изследването не е боледувал от рак през живота си.

Ново проучване разкрива защо някои хора развиват рак, а други – не

Адаптивен отговор

Туморни клетки се появяват по-често в по-напреднала възраст, затова е възможно CD4 цитотоксичните клетки да започват да се размножават като адаптивен отговор на стареенето, казва Ана Каетано Фария, имунолог от Федералния университет на Минас Жерайс в Бело Оризонте, Бразилия.

Каетано Фария и генетикът Маяна Зац от Университета на Сао Пауло ръководят съвместно изследване на бразилски столетници и суперстолетници.

Според Каетано Фария CD4 цитотоксичните клетки може да действат като „бариера пред растежа на тумори при столетниците“.

Шон Демери, който изследва рака и имунната система в Massachusetts General Hospital в Бостън, обаче предупреждава, че проучването показва единствено как тези клетъчни линии се размножават в отговор на определен антиген в организма. Този антиген не е задължително да идва от ракови клетки.

Освен това рецепторите на CD4 CTL досега са били изследвани основно в контекста на рака, което може да води до изкривяване на резултатите, допълва той. Възможно е тези клетки да изпълняват и други функции.

Други учени също смятат, че все още е твърде рано да се каже какво точно правят те.

„Идеята, че тези клетки предпазват столетниците от рак, е биологично правдоподобна и вълнуваща, но остава хипотеза, докато не бъдат установени антигените им и не бъде доказано пряко унищожаване на туморни клетки“, казва пред Nature Алехандро Лопес-Сото, биохимик от Университета на Овиедо в Испания, който изследва стареенето на имунната система.

Хашимото също признава, че са необходими още изследвания. По думите му екипът вече анализира данни на ниво отделни клетки за CD4 клетки, открити в конкретни тъкани при по-млади хора.

Това може да даде насоки къде в организма на столетниците и суперстолетниците отиват тези клетки - и какво правят там.