Ново поколение експериментални лекарства за отслабване се приближава към пазара, а един от най-обещаващите кандидати на Eli Lilly показва резултати, които надхвърлят тези на голяма част от настоящите терапии.

Ретатрутид, който The Guardian нарича „Годзила“ сред медикаментите за отслабване заради силния му ефект, може да помогне на някои пациенти да намалят телесното си тегло с една четвърт, като едновременно с това подобрява контрола на кръвната захар и редица кардиометаболитни показатели.

Това показват нови клинични данни, цитирани от The Guardian и TIME. Резултатите от едно от най-големите клинични изпитвания до момента са публикувани в медицинското издание The Lancet и представени по време на годишната среща на Европейската асоциация за изследване на диабета в Милано.

Лекарството все още не е одобрено от нито един регулаторен орган и остава в процес на клинично разработване.

Ретатрутид се отличава от част от вече познатите терапии за отслабване с механизма си на действие. Той въздейства върху три хормонални сигнала, които участват в регулирането на апетита, кръвната захар и метаболизма: GLP-1, GIP и глюкагон.

Например Wegovy на Novo Nordisk, чиято активна съставка е семаглутид, действа основно чрез GLP-1 рецепторите и потиска апетита, а Mounjaro на Eli Lilly комбинира действие върху GLP-1 и GIP. Ретатрутид от своя страна въздейства и върху глюкагоновия рецептор, който участва в регулирането на енергийния баланс и може да увеличи изразходването на енергия. Именно този троен механизъм е една от причините изследователите да следят лекарството толкова внимателно.

По-ранно изпитване, публикувано в New England Journal of Medicine, също показва значителна загуба на тегло при хора със затлъстяване. При доза от 12 mg средното намаление достига 24,2% след 48 седмици.

От евтини генерици до GLP-1: Китай атакува пазара на лекарствата за отслабване

Близо 19% по-ниско тегло при хора с диабет тип 2

Новото проучване е от особено значение, защото разглежда хора с наднормено тегло или затлъстяване и диабет тип 2. Тази група традиционно губи по-малко тегло при медикаментозно лечение в сравнение с пациентите без диабет.

В глобалното изпитване са включени 2047 възрастни от осем държави: Аржентина, Австралия, Бразилия, Индия, Мексико, Румъния, Испания и САЩ. Всички участници са с индекс на телесната маса от поне 27 и диабет тип 2. Средната им възраст е 55 години, като 48% са жени, а 52% – мъже.

В рамките на 80-седмичното изпитване във фаза 3 1152 души са разпределени на случаен принцип да получават веднъж седмично плацебо или ретатрутид в доза от 4 mg, 9 mg или 12 mg.

Участниците получават и консултации за хранене и физическа активност. В края на периода пациентите на 4 mg ретатрутид са намалили телесното си тегло средно с 11,9%.

При доза от 9 mg резултатът достига 16,8%, а при най-високата доза от 12 mg – 18,8%. За сравнение, при хората на плацебо средното понижение е 5,1%, отбелязва The Guardian.

При част от пациентите ефектът е още по-голям.

Сред получилите 12 mg почти половината, или 47%, са свалили най-малко 20% от първоначалното си тегло. Почти една трета, 31%, са намалили теглото си с поне 25%. В плацебо групата съответните дялове са едва 6% и 3%.

„Това е най-силният медикамент, показал до момента най-голям процент загуба на тегло при хора с диабет тип 2“, обяснява пред TIME д-р Хуан Пабло Фриас от Института за метаболитни изследвания в Лос Анджелис, един от авторите на изследването.

Могат ли лекарствата за отслабване да подобрят постиженията на елитните спортисти?

Но не става въпрос само за отслабване

Участниците демонстрират и значително подобрение в контрола на диабета. Според данните, цитирани от The Guardian, 72% от хората, получавали лекарството, достигат стойност на HbA1c от 6,5% или по-ниска, в сравнение с 29% при плацебо.

HbA1c показва средните нива на кръвната захар за приблизително последните два до три месеца и е един от основните показатели, използвани при диагностицирането и проследяването на диабет тип 2.

TIME обръща внимание и на комбинирания ефект при най-високата доза: 63% от участниците едновременно намаляват HbA1c под 6,5% и губят поне 10% от телесното си тегло.

Изследователите съобщават и за подобрения в кръвното налягане и липидния профил. Намаляват и стойностите на високочувствителния С-реактивен протеин, или hsCRP, биомаркер, използван като показател за възпаление в организма.

Авторите на проучването обобщават, че ретатрутид постига „значително намаляване на телесното тегло“ заедно с подобрение на гликемичния контрол и кардиометаболитните рискови фактори.

Паралелни резултати при хора без диабет допълват разбирането за потенциала на лекарството. TIME цитира проучване, публикувано в New England Journal of Medicine, включващо хора с наднормено тегло или затлъстяване без диабет. При най-високата доза е отчетена загуба на тегло от около 25% от изходната телесна маса.

Публикувани данни от рандомизирано изпитване също показват значителен ефект: при 12 mg ретатрутид средната загуба на тегло след 48 седмици е 24,2%, спрямо 2,1% при плацебо. Участниците, приемащи ретатрутид, продължават да отслабват до края на наблюдавания период, без кривата на загуба на тегло да достига ясно плато.

TIME съобщава и за други потенциални ползи, наблюдавани при новите изпитвания. Пациенти с остеоартрит на коляното отчитат по-ниски нива на болка в сравнение с плацебо групата, а при хора с обструктивна сънна апнея се наблюдават по-малко епизоди на апнея.

Тези резултати засилват интереса към новото поколение медикаменти не само като средства за отслабване, но и заради възможното им отражение върху заболявания, свързани със затлъстяването.

Лекарствата за отслабване поевтиняват, но остават недостъпни за мнозина

Страничните ефекти остават предимно стомашно-чревни

Както при други медикаменти, действащи върху GLP-1 рецепторите, най-често съобщаваните странични ефекти са свързани със стомашно-чревната система.

Диария е отчетена при между 27% и 34% от пациентите, получавали ретатрутид, срещу 13% при плацебо. Гадене се наблюдава при между 14% и 28% от хората на експерименталното лекарство, в сравнение с 8% в контролната група.

Проучването е финансирано от производителя на ретатрутид Eli Lilly, което е важен контекст при интерпретацията на резултатите.

Въпреки обещаващите резултати лекарството остава експериментално. То все още не е получило регулаторно одобрение и не трябва да се разглежда като достъпна алтернатива на вече одобрени терапии като Wegovy или Mounjaro.

Интересът към ретатрутид вече води до появата на неофициален пазар за продукти, представяни като лекарството, въпреки че то все още е в клинични изпитвания. Лекари и регулатори предупреждават за рисковете от подобни продукти, чийто действителен състав и дозировка могат да бъдат неизвестни.

Може ли Ozempic да ограничи насилствената престъпност?

Какво показват данните за бременността?

Отделно изследване, представено на конференцията в Милано и публикувано в Lancet Obstetrics, Gynaecology & Women’s Health, разглежда употребата на лекарства за отслабване при жени с диабет тип 2 по време на бременност.

Според резултатите в повечето разгледани случаи тези медикаменти не са свързани с неблагоприятен изход от бременността, посочва The Guardian.

Учените обаче предупреждават, че наличните данни все още са ограничени. Те призовават за повече изследвания, особено на фона на бързо нарастващия брой жени в репродуктивна възраст, които използват медикаменти от този клас.