Персонализирана противоракова ваксина, създадена според генетичните характеристики на тумора на конкретния пациент, постигна ключов успех във финалната фаза на клиничните изпитвания – резултат, който може да се окаже повратен момент както за Moderna, така и за развитието на mRNA технологиите отвъд COVID-19.

Moderna и Merck съобщиха, че експерименталната ваксина intismeran autogene, прилагана в комбинация с имунотерапията Keytruda, е постигнала основните цели във фаза 3 на изпитване при пациенти с меланом. Комбинацията се е представила по-добре от самостоятелното лечение с Keytruda – едно от водещите онкологични лекарства в света.

Новината е особено важна за Moderna. След огромния успех на ваксината срещу COVID-19 компанията търси доказателство, че технологията с информационна РНК може да се превърне в основа за ново поколение лекарства. Персонализираните противоракови ваксини са сред най-амбициозните залози в тази стратегия.

Реакцията на Уолстрийт показа колко големи са очакванията.

Инвеститорите реагираха с ентусиазъм и акциите на Moderna скочиха, като приключиха търговията в сряда със 177% ръст. В четвъртък книжата върнаха част от печалбите и поевтиняха с 23,6%. Акциите на Merck – заедно с тези на още четири фармацевтични компании – затвориха на рекордно високи нива на фона на широко рали в сектора.

Нова РНК ваксина предотвратява повторната поява на меланома

Въпреки ентусиазма обаче остават два ключови въпроса: колко убедителни ще бъдат резултатите от фаза 3, когато бъдат публикувани в пълен обем, и дали технологията ще покаже подобна ефективност и при други видове рак.

„Макар данните да са окуражаващи за по-широкото развитие на противораковите ваксини, остават въпроси доколко резултатите могат да бъдат приложими извън адювантното лечение на меланом“, коментира анализаторът на Jefferies Акаш Тевари, цитиран от MarektWatch

Moderna ще пусне 10 нови продукта до 2027 г., търсейки постпандемичния си удар

Технологията представлява терапевтична ваксина. Това означава, че тя може да помогне за предотвратяване на рецидив и метастази, но не може да предпази човек от първоначалното развитие на меланом.

„Това е индивидуална ваксина, създадена конкретно за тумора на отделния пациент“, обяснява pred MW Майкъл Кристофър, дерматолог от Тусон, Аризона, който специализира в ранното откриване на рак на кожата.

Ето как работи технологията:

След хирургичното отстраняване на тумора той се изпраща в лаборатория на Moderna в Масачузетс, където се извършва секвениране. След това учените идентифицират уникалните мутирали протеини, открити в раковите клетки на конкретния пациент.

Алгоритъм избира до 34 от тези мутирали протеини, наречени неоантигени. На тази основа изследователите създават mRNA молекула, съдържаща информация за съответните мутации, която се използва за изработването на ваксината. Тя се поставя по същия начин като ваксината на Moderna срещу COVID-19.

Едновременно с нея се прилага Keytruda, за да подпомогне активирането на имунния отговор на пациента срещу останалите ракови клетки.

В продължение на около година пациентът преминава през комбинирано лечение с терапевтичната ваксина intismeran autogene и Keytruda – най-продаваното онкологично лекарство в света. Вече има доказателства, че Keytruda и други имунотерапии, като Opdivo на Bristol Myers Squibb, намаляват риска от рецидив, но лекарите търсят терапии, които могат да го ограничат още повече.

„Колкото по-напреднал е стадият, толкова по-висок е рискът от рецидив“, казва пред MW Майкъл Аткинс, изследовател във фаза 2 на изпитването и заместник-директор на Lombardi Comprehensive Cancer Center. „Това, което ваксината прави, е значително да намали този риск.“

Сладкарят, който изобрети лекарство срещу рак – една история за 7 млрд. евро

Проучването във фаза 3 установява, че комбинацията от intismeran и Keytruda дава по-добри резултати за пациентите в сравнение със самостоятелното приложение на Keytruda. А изпитването във фаза 2 показва 49% намаление на риска от рецидив или смърт и 59% намаление на риска от далечни метастази или смърт.

Колкото и обещаващо да звучи това – технологията все още трябва да бъде оценена от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), преди да получи одобрение – не всички пациенти ще могат да се възползват от нея. По думите на Кристофър например туморите трябва да отговарят на определени изисквания за размер.

Novartis залага на пробив при лечението на рак на гърдата на фона на ръст в продажбите

Уолстрийт остава раздвоен

Ако персонализираната ваксина бъде одобрена за лечение на меланом, тя би могла да носи по 5,4 млрд. долара приходи на всяка от двете компании до 2040 г., прогнозира анализаторът на William Blair Майлс Минтър. Изчислението се основава на цена от 475 000 долара – приблизително съпоставима с цената на CAR-T терапиите, друг вид лечение на рак, при което също се използва индивидуализиран подход със събиране на клетки от организма на пациента за създаване на терапия.

Това би било огромен успех за Moderna, която отчете общи приходи от 1,9 млрд. долара през миналата година и изпитва трудности да намери нов двигател за бизнеса си след спада в продажбите на ваксината срещу COVID-19.

Някои анализатори обаче смятат, че реакцията след съобщението е прекалено еуфорична.

Меланомът се характеризира с т.нар. високо туморно мутационно натоварване (tumor mutational burden, TMB), което означава, че в ДНК на туморните клетки има голям брой мутации. Именно това го прави особено подходяща мишена за този вид лечение.

Не всички видове рак обаче имат подобна характеристика. Това означава, че успехът на ваксината при меланом невинаги може да бъде пренесен към други онкологични заболявания, при които тя се изпитва, сред които бъбречноклетъчен карцином и рак на пикочния мехур.

„Съгласни сме, че успехът потвърждава целесъобразността на ваксината като адювантна терапия“, пише в анализ Дайна Грейбош от Leerink Partners. „Но виждаме сравнително малко основания от биологична гледна точка тези резултати да бъдат пренасяни към други показания, тъй като меланомът, като най-чувствителния към имунен отговор тумор и този с най-високо TMB, е изключително подходящ за ваксинален подход.“

Има и друга причина за скептицизма: Moderna и Merck все още не са публикували конкретните данни за представянето на ваксината. Компаниите съобщиха единствено, че експерименталната терапия е постигнала първичните и вторичните крайни цели във фаза 3 – предварително определените показатели, чрез които се оценява успехът на изпитването.

Анализаторите очакват пълните данни да бъдат представени през октомври на голяма онкологична конференция в Мадрид.

Подобен начин за оповестяване на резултати от клинични изпитвания е обичаен за фармацевтичните компании. В някои случаи обаче първоначалното съобщение, подобно на публикуваното тази седмица, звучи значително по-обещаващо от данните, които впоследствие се представят в детайли.